Parafia Radomyśl nad Sanem usytuowana jest w widłach Wisły i Sanu. Powstała w 1614 r., jeszcze za złotego wieku w Rzeczypospolitej Obojga Narodów. Fundatorem miasteczka i parafii był polski szlachcic Jakub Sienieński. Początkowe losy parafii związane są z zakonem augustianów. Sprowadzeni zostali tu oni z krakowskiego Kazimierza w 1625 r. dla posługi duszpasterskiej wśród parafian oraz licznie przybywających pielgrzymów upraszających łaski u Matki Bożej na Zjawieniu czczonej w wizerunku Matki Bożej Bolesnej.